致力中藥國際化 天士力靠核心技術(shù)鑄就現代中藥“智造”產(chǎn)業(yè)鏈

中國工業(yè)報記者　楊世璋　文 圖由中國科學(xué)院牽頭、天士力集團參與建設、國家中醫管理局認可的＂中國德國中醫藥中心＂日前成立，天士力控股...

中國工業(yè)報記者　楊世璋　文/圖

由中國科學(xué)院牽頭、天士力集團參與建設、國家中醫管理局認可的＂中國德國中醫藥中心＂日前成立，天士力控股集團董事局執行主席閆凱境出席揭牌儀式

“中藥國際化是國家發(fā)展中醫藥的重大戰略，要談國際化與產(chǎn)業(yè)鏈當從藥品的根本屬性說(shuō)起。”天士力人士如是說(shuō)。他稱(chēng)，“安全、有效和質(zhì)量可控是藥品的根本屬性，在中藥國際化進(jìn)程中，遇到的難題之一是如何闡明質(zhì)量的可控性和一致性。”

據介紹，天士力進(jìn)軍美國FDA已經(jīng)20年，使復方丹參滴丸成為全球首個(gè)成功進(jìn)行美國FDAⅢ期臨床試驗的復方中藥。早在2010年該藥通過(guò)FDAⅡ期臨床試驗時(shí)，國家中醫藥管理局局長(cháng)王國強就給出評價(jià)：“這意味著(zhù)中成藥的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，第一次得到了全球最嚴格藥政機構的認可。”這表明天士力攻克中藥國際化難題取得了重大突破。

業(yè)內人士稱(chēng)，小滴丸飽含大科技，天士力取得如此重大突破的背后，是一條由核心技術(shù)鑄就的現代中藥“智造”產(chǎn)業(yè)鏈，這條產(chǎn)業(yè)鏈貫穿從藥物研發(fā)、藥材種植、中藥提取、制劑生產(chǎn)到市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)各環(huán)節，在我國中藥制造業(yè)是領(lǐng)先的、獨到的，稱(chēng)得上是進(jìn)軍中藥國際化的國之利器。

天士力“智造”產(chǎn)業(yè)鏈是怎樣鑄就的？其功力何以獨到呢？對此記者進(jìn)行了深入采訪(fǎng)和探析。

產(chǎn)業(yè)鏈的源頭：創(chuàng )立了組分中藥研發(fā)新模式

天士力相關(guān)人士告訴記者，天士力秉持“質(zhì)量源于設計”的理念，從產(chǎn)業(yè)鏈的源頭即瞄準國際前沿，進(jìn)行以變革研發(fā)模式破解質(zhì)量可控性難題的探索，開(kāi)創(chuàng )了以“組分中藥”為主導的現代中藥新藥研究與產(chǎn)業(yè)化新模式。

據了解，當今藥物研究已進(jìn)入分子時(shí)代，我國傳統中藥的研發(fā)模式還處于“中醫理論+實(shí)驗”的階段，效率和產(chǎn)出比較低。中藥組分研究技術(shù)是以中藥組分為基礎，運用現代藥物設計思想，經(jīng)過(guò)組分配伍優(yōu)化設計研制中藥，研究其關(guān)聯(lián)的技術(shù)和方法，是創(chuàng )新中藥的重要內容。

中國工程院院士張伯禮稱(chēng)，中藥組分研究技術(shù)有利于科學(xué)地解釋中藥的作用機理，制訂科學(xué)的中藥生產(chǎn)加工質(zhì)量控制標準，有利于對已經(jīng)上市銷(xiāo) 售的中藥品種進(jìn)行二次研制和開(kāi)發(fā)。中藥組分研究通過(guò)組分配伍和優(yōu)化設計，在細胞、分子各藥理水平中提示中藥的藥效物質(zhì)基礎及作用機制，闡明中藥的活性組分。

2008年，天士力與天津中醫藥大學(xué)、浙江大學(xué)合作，率先組建了國內首家以中藥數字化分析及中藥配伍組分研究為特色的研究機構和數字化組分中藥庫，著(zhù)手建設立足于現代科技創(chuàng )新，以組分中藥為主導的組分中藥產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)技術(shù)平臺和先進(jìn)制造平臺。

基于以上，經(jīng)天津市科委批準天士力組建了“天津市組分中藥企業(yè)重點(diǎn)實(shí)驗室”，以中藥數字化分析及中藥配伍組分研究為主要研究方向，利用組分配伍研制現代中藥，將計算機設計和配伍理論引入中藥研發(fā)，深入挖掘中醫藥寶庫；解決中藥研發(fā)過(guò)程中與產(chǎn)業(yè)化、注冊、法規相脫節等關(guān)鍵問(wèn)題，加快成果轉化，致力于形成“生產(chǎn)一代、開(kāi)發(fā)一代、研制一代、儲備一代”的新藥研發(fā)技術(shù)體系。2015年，天士力又獲得國家科技部批準，依托“天津市組分中藥企業(yè)重點(diǎn)實(shí)驗室”，建設了“創(chuàng )新中藥關(guān)鍵技術(shù)國家重點(diǎn)實(shí)驗室”，擔綱突破中藥國際化相關(guān)技術(shù)、藥政、標準等瓶頸，解決中藥國際化過(guò)程中面臨的質(zhì)量一致性難題，為國家推進(jìn)中藥國際化搭建良好平臺。

天士力等組建的數字化組分中藥庫也是國內首創(chuàng )，獲取了1萬(wàn)余個(gè)中藥組分、近300個(gè)化合物，100余種體外活性篩選模型及組分中藥設計、優(yōu)化軟件相繼研究成功。這些是組分中藥研究的技術(shù)核心，換言之，是天士力首創(chuàng )中藥組分研究技術(shù)的核心技術(shù)。天士力牢牢把握核心技術(shù)，在中醫辨證施治理論的指導下，利用有效組分進(jìn)行創(chuàng )新藥物研發(fā)和老藥二次開(kāi)發(fā)。據天士力相關(guān)人士透露，當今，諸如心衰、脂肪肝、乳腺增生、更年期、小兒咳嗽、老年癡呆等許多病癥全世界還沒(méi)有更好的療效藥，天士力針對此類(lèi)疑難病癥，已研制十幾種安全有效的中藥新藥正在臨床試驗中。

產(chǎn)業(yè)鏈的基礎：創(chuàng )建了中藥產(chǎn)業(yè)標準化體系

中藥國際化的本質(zhì)是產(chǎn)業(yè)鏈標準化的國際對接。這是天士力以標準化打基礎鑄就“智造”產(chǎn)業(yè)鏈的深刻體會(huì )。

天士力建設產(chǎn)業(yè)標準化在我國中藥業(yè)是超前的，其超前行動(dòng)啟于天士力控股集團董事局主席閆希軍的超前意識。早在上世紀90代中期閆希軍就明確指出，中藥是國寶，標準是核心技術(shù)，產(chǎn)業(yè)標準化這件事必須做，必須搶先別人做，要搶占中藥世界標準競爭的制高點(diǎn)，實(shí)現真正意義的中藥國際化。他提出，中藥標準國際化不能籠統地說(shuō)中藥標準與國際接軌，要以我為主實(shí)行兩手抓，一手抓創(chuàng )新，一手抓推廣，按國際公認的GAP、GEP、GLP、GCP、GSP和GMP標準加以推廣，以期國際認可我們的中藥標準。

遵循這個(gè)思考和思路，天士力歷經(jīng)多年的練內功、攻難關(guān)，領(lǐng)先國內中藥業(yè)建立了由研發(fā)（GLP）、藥材種植（GAP）、有效組分萃?。╟GEP）、制劑生產(chǎn)（cGMP）、臨床研究（GCP）到市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)（GSP）等每個(gè)環(huán)節標準構成的全產(chǎn)業(yè)鏈標準體系；并且建立了相應的一整套符合國際ICH規范的中英雙語(yǔ)SOP體系和GXP規范樣板，成為首批達到國際標準體系的企業(yè)。這其中：藥材種植GAP標準的建立，比國家于2003年推行這個(gè)標準超前5年，天士力早于1998年率先建立起符合國際藥材原料種植規范（GAP）的藥源種植基地，開(kāi)展標準化育種、培育、種植、采收、加工，實(shí)行全過(guò)程控制藥材質(zhì)量?；谙刃袑?shí)踐，天士力參與了國家第一批中藥藥材種植GAP標準的制訂。

藥材有效組分萃取一直是中藥制造業(yè)的技術(shù)瓶頸，天士力獨創(chuàng )的有效組分萃?。℅EP）標準，將數字化、自動(dòng)化控制融入中藥提取過(guò)程，率先突破了這一技術(shù)瓶頸。當業(yè)內通行這一標準時(shí)，天士力又上升到了國際認可的CGEP標準，并按照這個(gè)標準建成了國內水平最高、規模最大的數字化中藥提取基地。

為保證全產(chǎn)業(yè)鏈標準體系的有效運行，天士力運用世界先進(jìn)、歐美國家正在大力推行的數字化技術(shù)手段，建立了輔于產(chǎn)業(yè)鏈標準體系的質(zhì)量標準評價(jià)體系。如具有專(zhuān)屬性的指紋圖譜及相應過(guò)程控制分析評價(jià)標準，能夠科學(xué)地揭示復方中藥多種有效活性成分奧秘，完整地表征中藥物質(zhì)組成特征，配用近紅外光譜技術(shù)實(shí)現了從藥材、中間體到制劑的全過(guò)程質(zhì)量控制。這是天士力向國際推廣現代中藥標準體系的一種重要手段。

記者在采訪(fǎng)中注意到，天士力打造的產(chǎn)業(yè)標準體系不僅領(lǐng)先業(yè)內，而且還做到與時(shí)俱進(jìn)。近年來(lái)，天士力隨著(zhù)標準化—數字化+信息化—制造智能化的推進(jìn)，通過(guò)質(zhì)量數字化解析、過(guò)程數字化控制和裝備智能化集成，打通了質(zhì)量數字化設計、控制與評價(jià)的技術(shù)路徑，形成了一套符合國際化要求的工藝質(zhì)量技術(shù)標準。該方法體系以中藥滴丸劑、凍干粉針劑代表性品種為對象進(jìn)行了研究與實(shí)踐，技術(shù)平臺在標準化基礎上向智能化提升。此外，天士力還承擔了“國家中藥標準化項目”任務(wù)，以“復方丹參滴丸國家中藥標準項目”為龍頭，帶動(dòng)中藥大產(chǎn)品先進(jìn)標準化建設，實(shí)現工藝規程、控制標準和工業(yè)裝備的全面升級。

有道是，標準如同音符是世界共通的“語(yǔ)言”。天士力在進(jìn)軍國際化中，用標準化與世界對話(huà)，從分子水平說(shuō)清楚了復方中藥組分，把“丸散膏丹、神仙難辨”演繹成為“創(chuàng )新中藥、數字解析”，打開(kāi)了中藥神秘的“黑匣子”。

天士力為適應國際市場(chǎng)需求自主創(chuàng )新研制的現代中藥＂智造＂設備高速滴丸機擁有自主知識產(chǎn)權

產(chǎn)業(yè)鏈的主體：打通了知能制造關(guān)鍵技術(shù)路徑

2016年11月25日，國內藥業(yè)知名企業(yè)和藥業(yè)“2016智能制造試點(diǎn)示范企業(yè)”的100多名代表聚集天士力，由國家工信部組織的“醫藥工業(yè)智能制造現場(chǎng)交流會(huì )”在這里召開(kāi)。據悉，工信部將此會(huì )放到天士力，意在對天士力創(chuàng )建的現代中藥智能制造模式進(jìn)行示范和推廣。

據了解，目前，國內中藥業(yè)已有眾多企業(yè)建立了中藥生產(chǎn)自動(dòng)化裝備系統，然而，中藥分段式單元制造流程模式、過(guò)程實(shí)時(shí)檢測控制技術(shù)發(fā)展滯后等問(wèn)題，阻礙了中藥制造數字化、智能化程度的提高。

在這種背景下，天士力創(chuàng )建的現代中藥智能制造模式，是針對中藥產(chǎn)業(yè)在生產(chǎn)工藝、制造裝備、在線(xiàn)控制等方面的技術(shù)瓶頸，通過(guò)核心裝備自主創(chuàng )新以及生產(chǎn)工藝優(yōu)化集成，將單機并聯(lián)、數量復制規?；墳檫B續化生產(chǎn)模式。整體“智造”模式，是創(chuàng )新整合現代化信息技術(shù)、系統科學(xué)與工程、過(guò)程分析技術(shù)（PAT）等先進(jìn)制造技術(shù)，構建全生產(chǎn)流程數據信息統一平臺以及工藝控制模模庫，實(shí)途生生生生生管理數字化、可視化和生產(chǎn)執行層/過(guò)程控制層/企業(yè)管理層一體信息化，建成以“數字化、智能化、集成式”為特征的現現中保智能制月車(chē)間。業(yè)內人士士為，天士力創(chuàng )建的這種現代中藥智能制造模式，打通了現代中藥制造智能化的關(guān)鍵技術(shù)路徑，構建了現代中藥智能制造體系，解決了復方中藥每一批次化學(xué)物質(zhì)均勻一致、療效一致的難題。

在工信部組織的現場(chǎng)會(huì )上，令與會(huì )代表格外注目的是天士力自主創(chuàng )新研制的超高速滴丸機。該設備將提取車(chē)間生產(chǎn)的提取物與輔料混合藥液，通過(guò)滴制盤(pán)以4倍重力加速度，從特建車(chē)間四層樓高位垂直滴人18米長(cháng)的-130℃深冷氮氣中，瞬間冷凝成固體微滴丸、迅速升溫干燥灌裝成膠囊。據介紹，超高速滴丸機是專(zhuān)為適應國際市場(chǎng)需求研制的，是把滴丸做成微丸膠囊，這一中藥劑型的創(chuàng )新引發(fā)了滴丸機的更新?lián)Q代。傳統滴丸機都是自然重力滴制，滴速為每秒2～3滴，受物料性質(zhì)及丸徑影響慢的要數秒一滴；天士力研制的新一代超高速滴丸機是以4倍重力加速度高頻振動(dòng)滴制，滴速可根據工藝要求設定高達每秒數百滴，滴丸直徑可根據產(chǎn)品要求設置從數mm到小于1mm，微滴丸劑型達到更高載藥量。相關(guān)人士告訴記者，天士力研制這臺超高速滴丸機，經(jīng)歷了7年無(wú)數次的技術(shù)攻關(guān)和科學(xué)實(shí)驗，成功地把多項高新技術(shù)融人中藥制藥設備，是個(gè)多項原始創(chuàng )新的集合體，其電磁懸浮高頻振動(dòng)技術(shù)、深冷技術(shù)是難以復制的核心技術(shù)。這臺世界領(lǐng)先的原始創(chuàng )新集合體，是天士力靠核心技術(shù)鑄就現代中藥“智造”體系的一個(gè)縮影。

值得稱(chēng)道的是，天士力在推進(jìn)制造智能化中，還不斷總結實(shí)踐，創(chuàng )造了一些寶貴的經(jīng)驗。如，天士力董事局主席閆希軍對現代中藥“智造”的本質(zhì)作了精辟概述，即：把中藥模糊語(yǔ)言轉換為數字化語(yǔ)言，把中藥數字語(yǔ)言集成為邏輯性系統，把中藥數字化系統導人智能制造裝備，生產(chǎn)出載有智能數字化信息的“會(huì )說(shuō)話(huà)”的現代中藥產(chǎn)品。再如天士力醫藥集團就如何推進(jìn)制造智能化總結出“五個(gè)1”工程，即：建立1個(gè)“規范化、標準化”生產(chǎn)流程，開(kāi)發(fā)1套控制要素“數字化、模型化”工藝技術(shù)，發(fā)展1種數據集成“網(wǎng)絡(luò )化”管理方式，打通1條企業(yè)管理“信息化”路徑，最終構建1套“智能化、集成化”中藥制造與管理的模式。有專(zhuān)家稱(chēng)，天士力的這些總結，源于實(shí)踐，富于理性，通過(guò)研究事物內在聯(lián)系，揭示了規律性的東西，對于推動(dòng)醫藥業(yè)制造智能化很有指導意義。

常言道，功到自然成。天士力靠核心技術(shù)鑄就的現代中藥“智造”體系，成為其進(jìn)軍美國FDA攻關(guān)克難的利器。據介紹，闖關(guān)美國FDA最難的地方在于中成藥大多數是復方的，有效成分特別多，很難像西藥那樣解釋清楚到底是哪種化學(xué)物質(zhì)在起作用，但美國FDA的驗證規定必須用科學(xué)手段說(shuō)清楚，并確保各批次化學(xué)物質(zhì)均勻一致療效一致。對此，天士力將“智造”的復方丹參滴丸新型微丸膠囊，提交美國FDA進(jìn)行Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗，用載有智能數字化信息的“會(huì )說(shuō)話(huà)”的現代中藥，說(shuō)清楚藥效物質(zhì)和作用機理并接受?chē)栏竦呐R床驗證，從而，得到美國FDA對復方丹參滴丸安全性、有效性和質(zhì)量可控性的認可，使國人看到了破冰中藥國際化的希望和曙光。

產(chǎn)業(yè)鏈的后盾：擁有強勁的自主創(chuàng )新能力

自主創(chuàng )新能力是核心技術(shù)之本。天士力能夠靠核心技術(shù)鑄就現代中藥“智造”產(chǎn)業(yè)鏈并成為藥業(yè)之經(jīng)典，在于有一個(gè)龐大而完善的技術(shù)研發(fā)體系作后盾，這個(gè)體系實(shí)行“自主研發(fā)、合作研發(fā)、產(chǎn)品引進(jìn)、投資市場(chǎng)優(yōu)先許可權四位一體”+“研產(chǎn)銷(xiāo)投一體化IPD整合式”的研發(fā)創(chuàng )新模式，生成了強勁的自主創(chuàng )新能力。

天士力的技術(shù)研發(fā)體系，系由以新藥創(chuàng )制為目標的天士力研究院、以技術(shù)創(chuàng )新為目標的產(chǎn)業(yè)技術(shù)平臺和為突破行業(yè)關(guān)鍵技術(shù)提供科學(xué)支撐的聯(lián)合研發(fā)中心等三大支柱構成。天士力研究院設有現代中藥開(kāi)發(fā)、化學(xué)藥品開(kāi)發(fā)、生物藥品開(kāi)發(fā)、保健食品開(kāi)發(fā)、功效健康水開(kāi)發(fā)等5個(gè)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)中心，設有藥理毒理研究、藥物分析研究、臨床醫學(xué)、藥政事務(wù)、國際研發(fā)、中藥材質(zhì)量檢測檢驗等6個(gè)公共技術(shù)中心。天士力富有激勵性的業(yè)績(jì)薪酬、知識參與分配機制以及企業(yè)發(fā)展愿景，吸引了國內外的各路人才加盟，在457人的科研大軍中，有國家千人計劃1人，天津千人計劃1人，海外歸國高端人才37人，博士及在站博士后85人，碩士264人。在天士力，員工可以自由組合成團隊提出創(chuàng )新項目申請，項目通過(guò)評審后公司給予資金支持，無(wú)論項目成功與否均可再次提出申請。這種自由寬松的創(chuàng )新氛圍極大地激發(fā)了廣大員工的創(chuàng )新熱情。

天士力在加強自身研發(fā)體系的同時(shí)，用開(kāi)放思維建設了“沒(méi)有圍墻的研究院”，以“不求所在、但求所用、成果所有、利益共享”為原則，聘請專(zhuān)家作顧問(wèn)，設立博士后科研工作站，先后與天津中醫藥大學(xué)、北京大學(xué)醫學(xué)部、浙江大學(xué)、第二軍醫大學(xué)、大連工業(yè)大學(xué)、西北農林科技大學(xué)、天津大學(xué)、武漢藥谷等組建了產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合實(shí)驗室，與法國Pharnext、法國Transgene、韓國Genexine等組建了旨在科研合作的合資公司。天士力通過(guò)這種多形式的產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合研發(fā)平臺，不僅獲取了行業(yè)技術(shù)領(lǐng)域內關(guān)鍵的科學(xué)基礎知識，而且進(jìn)一步提升了技術(shù)研究能力和水平。

“四位一體”+“IPD整合式”研發(fā)創(chuàng )新模式為天士力積淀了強勁的自主創(chuàng )新能力。從而，天士力研究院被評定為“國家認證企業(yè)技術(shù)中心”、“國家級研發(fā)中心”、“國家級創(chuàng )新藥物國際聯(lián)合研發(fā)中心”，天士力獲評為“國家技術(shù)創(chuàng )新示范企業(yè)”等。不僅如此，國家發(fā)改委還批準天士力建設“中藥先進(jìn)制造技術(shù)國家地方聯(lián)合工程實(shí)驗室”，擔當以復方中藥國際化為核心目標的全產(chǎn)業(yè)鏈制造技術(shù)與裝備創(chuàng )新的科研，把天士力推上了引領(lǐng)中藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新的領(lǐng)軍地位。

20年多來(lái)，天士力憑靠強勁的自主創(chuàng )新能力，先后承擔國家863計劃、973計劃、重大新藥創(chuàng )制專(zhuān)項等科研課題115項，獲得國家科技進(jìn)步獎4項、國家級重點(diǎn)新產(chǎn)品3項，省部級科技進(jìn)步獎18項，申請專(zhuān)利1783件（PCT94件），其中發(fā)明專(zhuān)利1500件（PCT94件），已獲授權專(zhuān)利1115件（PCT286件）。

20年多來(lái)，天士力秉持爭做現代中藥第一品牌的戰略目標，致力于原始創(chuàng )新，創(chuàng )造了許多個(gè)業(yè)內領(lǐng)先和第一：

——第一家建設了符合國際藥材種植規范（GAP）的藥源種植基地，創(chuàng )立了突破藥材萃取技術(shù)瓶頸的GEP標準，進(jìn)而建立了完善的中藥產(chǎn)業(yè)標準體系。

——第一家提出并實(shí)現組分中藥研發(fā)新模式，首家組建了中藥數字化分析配伍組分研究機構和組分中藥數據庫。

——第一家打造了現代中藥先進(jìn)技術(shù)制造平臺，建設了數字化控制國內最大規模的滴丸制劑生產(chǎn)線(xiàn)。

——第一家使復方丹參滴丸成為全球首個(gè)成功進(jìn)行美國FDAⅢ期臨床試驗的復方中藥。

天士力在創(chuàng )新路上還有不少的領(lǐng)先和第一……

縱觀(guān)這些領(lǐng)先和第一，可以說(shuō)是中國中藥產(chǎn)業(yè)革命的創(chuàng )舉，更是天士力這個(gè)后來(lái)者一躍成為中藥現代化國際化領(lǐng)軍者的最好見(jiàn)證。

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