腫瘤治療新成果！中國科學(xué)家揭示PD-1分子降解機制

由于蛋白質(zhì)FBXO38活躍度降低，導致PD-1分子肆意發(fā)展，影響腫瘤免疫T細胞正常運行。

近日，中國科學(xué)家給全球癌癥患者帶來(lái)了福音。

11月29日消息，據報道，中國科學(xué)院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所分子生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室的許琛琦研究團隊在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature（《自然》）上發(fā)表了他們的研究成果。這一研究成果與癌癥免疫治療有關(guān)，它揭示了阻礙人體免疫系統正產(chǎn)運作的PD-1分子的降解機制，以及該機制在腫瘤免疫反應中的功能。

2018年，日本科學(xué)家Tasuku Honjo因發(fā)現PD-1獲得諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎，這一分子在腫瘤微環(huán)境中非?；钴S，但活躍的原因以及如何遏制，目前科學(xué)界還沒(méi)能給出合理解答。

團隊研究發(fā)現，在腫瘤細胞中，由于蛋白質(zhì)FBXO38活躍度降低，導致PD-1分子肆意發(fā)展，影響腫瘤免疫T細胞正常運行。而白介素2可以加以遏制，從而讓人體腫瘤免疫系統回歸正常水平。

在29日的研究發(fā)布會(huì )上，中國科學(xué)院院士李林介紹了PD-1分子的作用機制，他打了個(gè)比方，假如人體是一個(gè)由細胞組成的社會(huì )，那么正常的細胞是公民，腫瘤細胞是狡猾小偷，T細胞是警察，PD-1則相當于影響警察能力的“麻醉劑”。一部分腫瘤細胞通過(guò)激活“麻醉劑”PD-1分子讓T細胞“失能”，從而在人體內橫行，不加遏制地發(fā)展下去。

這個(gè)“麻醉劑”到底為什么能被激活？具體而言，在正常細胞中，FBXO38活躍程度高，PD-1得到有效抑制。而在腫瘤細胞中，它的活躍程度低，因而PD-1大肆發(fā)展，使得T細胞無(wú)力對抗腫瘤。

值得一提的是，他們發(fā)現已經(jīng)被用來(lái)治療黑色素瘤和腎癌的白介素2可用來(lái)遏制PD-1。但由于副作用比較大，團隊表示，今后可以?xún)?yōu)化白介素2的劑型和用量，和其他藥物聯(lián)合治療癌癥。

這項研究主要由中科院生化與細胞所許琛琦研究組完成，博士研究生孟祥波和劉希偉為共同第一作者。經(jīng)費支持來(lái)自國家自然科學(xué)基金委、中國科學(xué)院、上海市科委以及中組部萬(wàn)人計劃。

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