借助基因編輯技術(shù)，北大研究團隊刪除了大鼠的特定記憶

電影中才有的刪除記憶橋段要成為現實(shí)了嗎？

近日，北京大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所的伊鳴研究員和萬(wàn)有教授團隊在《Science Advances》上發(fā)表了一篇關(guān)于“刪除記憶”的研究論文，他們通過(guò)基因編輯技術(shù)可以精準刪除實(shí)驗大鼠腦中特定的記憶，該研究為慢性痛、成癮等以“病理性記憶”為特征的疾病治療提供新思路。

眾所周知，CRISPR/Cas9的基因組編輯技術(shù)可以有效修飾各種細胞類(lèi)型中的基因。但是，即使在同一大腦區域，神經(jīng)元集合在解剖學(xué)或功能上也不統一，而是分為不同的亞群，這種異質(zhì)性需要特定神經(jīng)元群體中的基因編輯。

據了解，研究人員基于CRISPR-Cas9技術(shù)，并結合順行/逆行AAV（腺相關(guān)病毒）載體和細胞標記技術(shù)，開(kāi)發(fā)了一種CRISPR-SaCas9系統，實(shí)現了大鼠腦中的投射和功能特異性基因編輯。

論文作者之一、北京大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所認知神經(jīng)科學(xué)實(shí)驗室研究員伊鳴介紹，該研究在兩個(gè)不同的實(shí)驗箱里誘發(fā)大鼠對箱子的恐懼記憶，再借助CRISPR-SaCas9系統精準刪除大鼠對其中一個(gè)箱子的記憶，實(shí)驗結果顯示大鼠對另外一個(gè)箱子的記憶則完好保留。

在實(shí)驗過(guò)程中，研究人員將cbp（內側前額葉皮層特定神經(jīng)元亞群中的激活因子）作為目標基因，并進(jìn)行基因敲減，證實(shí)了CRISPR-SaCas9 系統在揭示記憶的神經(jīng)元和回路基礎的意義，也表明了CRISPR-SaCas9 系統的高效率和特異性可廣泛應用于神經(jīng)環(huán)路研究。

伊鳴表示，“記憶編碼與儲存很重要，但對于負性記憶的‘遺忘’同樣重要，理論上，如果能‘刪除記憶’，可能為‘病理性記憶’等疾病的治療提供新思路。”

總而言之，該CRISPR-SaCas9系統與電生理學(xué)、行為分析、FACS和深度測序方法相結合，為生理和病理條件下的腦功能的精確基因組干擾提供了強大的策略。

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