全球首個(gè)CRISPR療法人體試驗結果公布：治療晚期肺癌疾病安全可行

在未來(lái)的試驗中，研究團隊會(huì )使用改進(jìn)的基因編輯方法提升治療效果。

近日，四川大學(xué)華西醫院盧鈾教授團隊公布了4年前開(kāi)展的一項基因編輯臨床試驗結果：CRISPR-Cas9編輯的T細胞在臨床上治療晚期肺癌等疾病是安全可行的。目前，該論文已經(jīng)發(fā)布在4月27日的《Nature》上。

2016年，盧鈾教授團隊發(fā)起了世界首個(gè)CRISPR療法人體試驗，并通過(guò)了醫院倫理審查委員會(huì )的批準。隨后的10月，研究團隊完成了世界首例基因編輯細胞人體注射。

根據論文，基因編輯治療的思路是從患者體內提取T細胞，通過(guò)電穿孔的方式，向離體T細胞共轉染Cas9質(zhì)粒和sgRNA質(zhì)粒，從而編輯T細胞的PD-1基因，然后將基因編輯后的細胞進(jìn)行擴增，重新注入到患者體內。

盧鈾教授團隊在晚期肺癌患者身上展開(kāi)了臨床研究，共有22例患者被納入到研究。其中，5名患者因T細胞體外擴增不足，沒(méi)有接受治療。余下的17名患者均獲得了高活性（90%）的編輯后的T細胞，但由于各方面因素，最終只有12人接受了T細胞的回輸治療。

臨床試驗中，所有與治療相關(guān)的不良事件均為1/2級，比如淋巴細胞減少癥、疲勞、白細胞減少癥、發(fā)燒、關(guān)節痛和皮疹。

從數據來(lái)看，T細胞中位編輯效率是5.81%。與未被編輯的T細胞相比，編輯過(guò)的T細胞中，CD8和IFN-γ雙陽(yáng)性的占比顯著(zhù)增加。這表明，破壞T細胞的PD-1之后，T細胞的活性增強了。而且，中位脫靶率的結果為 0.05%，遠遠低于 1.69% 的中靶率，所以研究人員認為CRISPR-Cas9 編輯T細胞這一操作是安全可行的。

另外，研究團隊也明確表示，在未來(lái)的試驗中，使用改進(jìn)的基因編輯方法，可以提升治療效果。

截至2020年1月31日，12名患者中，有11名（91.7％）死于腫瘤進(jìn)展，所有患者的死亡均與治療無(wú)關(guān)，剩下的1名患者仍在接受其他治療。

最后，記得關(guān)注微信公眾號：鎂客網(wǎng)（im2maker），更多干貨在等你！