新冠病毒如何感染細胞？Delta為何這么毒？|《自然》長(cháng)文

研究人員正在努力剖析新冠病毒的生命周期，看看它有哪些逃逸免疫系統的招數。

研究人員正在努力剖析新冠病毒的生命周期，看看它有哪些逃逸免疫系統的招數。

新冠病毒（SARS-CoV-2）有著(zhù)很不一般的“糖衣”。“太驚人了。”Rommie Amaro盯著(zhù)她為新冠病毒標志性刺突蛋白做的計算機模擬說(shuō)道。這些刺突蛋白從新冠病毒的表面突起，包裹在聚糖（glycan）這種糖分子里。

“如果它包裹在這些聚糖中，那幾乎就無(wú)法識別。”加州大學(xué)圣迭戈分校的計算生物物理化學(xué)家Amaro說(shuō)。

新冠病毒（SARS-CoV-2）結構的計算機模擬。來(lái)源：Janet Iwasa, University of Utah

為了偽裝，許多病毒都會(huì )用聚糖包裹表面蛋白，就像披著(zhù)羊皮的狼，逃過(guò)人體免疫系統的監視。去年，Amaro的實(shí)驗小組與合作者基于結構和遺傳學(xué)數據，利用超級計算機進(jìn)行逐原子渲染，對這層“羊皮”進(jìn)行了迄今精度最高的可視化。2020年3月22日，她在推特上發(fā)布了模擬結果。還不到一個(gè)小時(shí)，一位研究人員在評論中問(wèn)道，從刺突蛋白頂部突出的無(wú)包裹裸露環(huán)狀結構是什么？

Amaro被問(wèn)倒了。但10分鐘后，得克薩斯大學(xué)奧斯汀分校的結構生物數學(xué)家Jason McLellan回復道，這個(gè)裸露的環(huán)狀結構是一個(gè)受體結合結構域（RBD），是刺突蛋白與人細胞表面受體結合的三個(gè)區域之一（見(jiàn)“藏起來(lái)的刺突蛋白”）。

來(lái)源：Structural image from Lorenzo Casalino, Univ. California, San Diego (Ref. 1); Graphic: Nik Spencer/Nature

在A(yíng)maro的模擬中，當RBD上升到這團聚糖的頂部時(shí)，兩個(gè)聚糖會(huì )突然將其鎖住，就像自行車(chē)的撐腳架一樣。如果Amaro改變計算機模型中的聚糖，RBD就會(huì )倒塌。McLellan的團隊設法在實(shí)驗室進(jìn)行了同樣的實(shí)驗。到2020年6月，這些合作者已經(jīng)報道稱(chēng)，改變這兩個(gè)聚糖會(huì )降低刺突蛋白與人細胞受體的結合力[1]——之前從未在冠狀病毒中發(fā)現過(guò)這種作用，McLellan說(shuō)。剪掉這兩個(gè)聚糖或能降低新冠病毒的感染性，Amaro說(shuō)，可惜研究人員尚未找到這么做的方法。

自新冠疫情出現以來(lái)，研究人員已經(jīng)對該病毒如何感染細胞有了詳盡的認識。通過(guò)解析整個(gè)感染過(guò)程，研究人員希望憑借改良的療法或疫苗抑制感染，同時(shí)搞清楚Delta等最新毒株的傳播力為何會(huì )上升。

過(guò)去19個(gè)月的不懈努力，加之數十年的冠狀病毒研究，我們正逐漸解開(kāi)新冠病毒是如何一步步侵入人體細胞的（見(jiàn)“新冠病毒的生命周期”）。研究人員確定了新冠病毒能以出人意料的力量抓住人體細胞，而后立即遁形的關(guān)鍵適應機制。隨后，新冠病毒離開(kāi)細胞時(shí)又會(huì )使出關(guān)鍵一招，令其病毒顆粒能繼續感染更多人體細胞。這是新冠病毒用來(lái)迅速傳播、奪人性命的一些招數。帝國理工學(xué)院病毒學(xué)家Wendy Barclay說(shuō)：“這是新冠病毒難以遏制的原因。”

來(lái)源：Hui (Ann) Liu, Univ. Utah; 圖：Nik Spencer/Nature

蓄“刺”待發(fā)

一切從刺突蛋白開(kāi)始。每個(gè)新冠病毒顆粒（virion）的表面有24-40個(gè)任意排列的刺突蛋白，這些刺突蛋白是病毒與人細胞融合的關(guān)鍵[2]。與流感病毒等其他病毒表面的剛性融合蛋白相比，新冠病毒的刺突蛋白非常靈活，能在三個(gè)點(diǎn)像鉸鏈一樣活動(dòng)，德國馬克斯·普朗克生物物理學(xué)研究所生物化學(xué)家Martin Beck和同事在2020年8月發(fā)表的一項研究中指出[3]。

如此一來(lái)，刺突蛋白就能任意掉頭、搖擺、轉動(dòng)，這有利于它對細胞表面進(jìn)行掃視，或是用多個(gè)刺突蛋白與一個(gè)人體細胞相結合。目前其他冠狀病毒尚無(wú)類(lèi)似實(shí)驗數據，但由于刺突蛋白序列在演化上高度保守，可以推測所有冠狀病毒都具有這一特點(diǎn)，Beck說(shuō)。

新冠病毒顆粒的冷凍電鏡斷層掃描成像。（比例尺30納米。）來(lái)源：B. Turoňová et al./Science

研究人員在疫情早期就證實(shí)了新冠病毒刺突蛋白的RBD能與ACE2受體結合。ACE2受體是一種常見(jiàn)的蛋白，廣泛分布于人類(lèi)喉部和肺部的大部分細胞表面。這個(gè)受體還是導致嚴重急性呼吸系統綜合征的SARS病毒（SARS-CoV）的入胞點(diǎn)。但是，新冠病毒與ACE2的親和力更好，估計是SARS病毒的2-4倍[4]，這是因為RBD的多種變化能穩定其與病毒結合的熱點(diǎn)位置[5]。

危險的新冠病毒變異株容易在刺突蛋白的S1亞基上攜帶突變，S1亞基包含RBD，并負責病毒與ACE2受體的結合（刺突蛋白的S2亞基則能促進(jìn)病毒外膜與宿主細胞膜的融合。）

以Alpha變異株為例，它在刺突蛋白序列上有10個(gè)突變，導致RBD更有可能保持“向上”的狀態(tài)[6]。“這能讓病毒更易進(jìn)入細胞。”美國北卡羅來(lái)納州杜克人類(lèi)疫苗研究所的結構生物學(xué)家Priyamvada Acharya說(shuō)。Acharya正在研究刺突蛋白的突變。

目前Delta變異株正在世界各地傳播，它在S1亞基上有多個(gè)突變，包括RBD上的3個(gè)突變，這3個(gè)突變似乎不僅能提高RBD與ACE2的親和力，還能提高其逃逸免疫系統的能力[7]。

限定入口

病毒刺突蛋白與ACE2結合后，宿主細胞表面的其他蛋白就會(huì )啟動(dòng)病毒外膜與細胞膜融合的過(guò)程（見(jiàn)“病毒入胞近景”）。

來(lái)源：Janet Iwasa, Univ. Utah;圖：Nik Spencer/Nature

SARS病毒會(huì )利用兩個(gè)宿主蛋白酶中的一個(gè)入胞：TMPRSS2（讀作tempress two）或組織蛋白酶L。TMPRSS2的入胞途徑更快，但SARS病毒經(jīng)常通過(guò)核內體侵入，核內體是一種脂質(zhì)包裹的囊泡，這個(gè)途徑依賴(lài)組織蛋白酶L。不過(guò)，如果病毒顆粒從這一途徑進(jìn)入，就會(huì )被抗病毒蛋白逮個(gè)正著(zhù)。

新冠病毒之所以不同于SARS病毒，就在于它能更快地利用TMPRSS2。TMPRSS2是呼吸道細胞表面大量存在的一種酶。TMPRSS2會(huì )先酶切刺突蛋白S2亞基上的一個(gè)位點(diǎn)[8]。這個(gè)剪切點(diǎn)會(huì )暴露一串疏水性氨基酸，暴露后的疏水性氨基酸會(huì )迅速嵌入最近的膜中——即宿主細胞膜。隨后，展開(kāi)的刺突蛋白會(huì )折疊起來(lái)，像拉鏈一樣，迫使病毒外膜與細胞膜融合。

新冠病毒與細胞融合過(guò)程的動(dòng)畫(huà)展示。來(lái)源：Janet Iwasa, University of Utah

隨后，新冠病毒將基因組直接注射到宿主細胞內。通過(guò)采取這種彈簧式的侵入方式，新冠病毒比SARS病毒的感染更快，而且不會(huì )被核內體逮住，Barclay和她在英國帝國理工學(xué)院的同事在4月發(fā)表的一項研究中描述道[9]。

新冠病毒能利用TMPRSS2實(shí)現快速入胞，解釋了為何瘧疾藥物氯喹一開(kāi)始在實(shí)驗室研究中表現良好，但在治療COVID-19的臨床試驗中無(wú)效[10]。原來(lái)氯喹利用的細胞完全依賴(lài)組織蛋白酶實(shí)現核內體侵入。“新冠病毒在人類(lèi)氣道中傳播和復制時(shí)不會(huì )用到核內體，所以氯喹這種核內體干擾藥物在真實(shí)人體中效果就不大了。”Barclay說(shuō)。

這一發(fā)現還指出，蛋白酶抑制劑是一種很有希望的治療選項，可以防止病毒利用TMPRSS2、組織蛋白酶L或其他蛋白酶進(jìn)入宿主細胞。camostat mesylate是一種TMPRSS2抑制劑，日本已將其批準用于治療胰腺炎。這種抑制劑能阻斷病毒進(jìn)入肺部細胞[8]，但無(wú)法在初步臨床試驗中提高病人的治療轉歸[11]。

“依我看，我們應當將這種蛋白酶抑制劑作為廣譜抗病毒藥物，防止新的疾病發(fā)展為大流行，將其遏制在萌芽階段。”德國靈長(cháng)類(lèi)研究中心感染生物學(xué)部主任Stefan Pöhlmann說(shuō)。Pöhlmann領(lǐng)導開(kāi)展了ACE2結合和TMPRSS2途徑的研究。

致命競爭

接下來(lái)的感染步驟就沒(méi)那么清晰了。“進(jìn)入細胞之后就有很多黑箱。不確定性和各種假說(shuō)也更多了。”美國猶他大學(xué)的化學(xué)家Janet Iwasa說(shuō)。Iwasa正在制作一個(gè)解釋新冠病毒生命周期的帶注釋的動(dòng)畫(huà)。

就在新冠病毒將RNA基因組注射到宿主細胞后，細胞質(zhì)核糖體會(huì )將兩個(gè)病毒RNA片段翻譯成氨基酸長(cháng)鏈，這些氨基酸長(cháng)鏈再被切割出16個(gè)蛋白質(zhì)，包括許多參與RNA合成的蛋白質(zhì)。隨后會(huì )產(chǎn)生更多的RNA，這些RNA編碼26個(gè)已知的病毒蛋白，包括用來(lái)制造新病毒顆粒的結構蛋白（比如刺突蛋白）和其他協(xié)助蛋白。這樣，病毒就能大量產(chǎn)生其自身的信使RNA（mRNA）拷貝，但它還需要細胞機器來(lái)將這些mRNA翻譯成蛋白質(zhì)。

新冠病毒有很多將細胞機器占為己用的策略。病毒學(xué)家Noam Stern-Ginossar和她在以色列魏茨曼科學(xué)研究所的團隊重點(diǎn)研究了新冠病毒抑制宿主mRNA翻譯、促進(jìn)自身mRNA翻譯的三種機制。雖然這三種機制并非新冠病毒所獨有，但這些作用的結合、速度和程度看來(lái)確實(shí)是獨一無(wú)二的，Stern-Ginossar說(shuō)。

第一，新冠病毒會(huì )清除競爭對手：病毒蛋白Nsp1是新冠病毒抵達時(shí)首先被翻譯的蛋白之一，它會(huì )把宿主蛋白質(zhì)招募起來(lái)，系統性地切割所有不帶病毒標記的細胞mRNA。如果Stern-Ginossar的團隊將同樣的病毒標記放在宿主mRNA的末端，這個(gè)mRNA就不會(huì )被切割[12]。

第二，感染會(huì )讓細胞內全部蛋白質(zhì)翻譯減少70%。Nsp1依然是搗蛋分子，這一次它能阻斷核糖體的入胞渠道，讓mRNA無(wú)法進(jìn)入，兩個(gè)研究團隊分別得出了以上結論[13,14]。剩下不多的翻譯能力全被用來(lái)翻譯病毒RNA，Stern-Ginossar說(shuō)。

第三，新冠病毒會(huì )關(guān)閉細胞的預警系統。這有很多方式，但Stern-Ginossar的團隊發(fā)現了新冠病毒的一個(gè)明確機制：病毒讓細胞mRNA無(wú)法離開(kāi)細胞核，包括提醒免疫系統注意感染的蛋白質(zhì)的指令。另一個(gè)團隊證實(shí)了這個(gè)結果，再次將矛頭指向Nsp1：這個(gè)蛋白似乎會(huì )阻塞離開(kāi)細胞核的通道，一個(gè)不讓逃走[15]。

由于基因轉錄本無(wú)法離開(kāi)細胞核，因此受感染的細胞不會(huì )釋放許多干擾素——干擾素是提醒免疫系統注意病毒的信號蛋白。新冠病毒關(guān)閉這一預警系統的速度尤其快：和其他呼吸道病毒相比，包括SARS病毒和呼吸道合胞病毒，新冠病毒感染后誘導的干擾素水平顯著(zhù)降低[16]。今年6月，研究人員報道了Alpha變異株的突變似乎能更有快地減少干擾素的產(chǎn)生[17]。

“新冠病毒明顯是個(gè)動(dòng)作很快的病毒，具有非常獨特的能力，能從源頭上擾亂免疫系統識別病毒和抵抗感染的能力。”Stern-Ginossar說(shuō)。等到免疫系統真正發(fā)現有病毒時(shí)，病毒數量已經(jīng)太多了，致使免疫應答蛋白有時(shí)會(huì )比平常更快地充斥在血液中，而這可能對人體有害。臨床醫生在疫情很早就發(fā)現，有些發(fā)展成重癥的COVID-19患者除了受到病毒本身的襲擊外，過(guò)度激活的免疫應答也造成了一定傷害。一些經(jīng)證明有效的療法專(zhuān)門(mén)抑制這種免疫應答。

最強改造王

新冠病毒接管宿主細胞翻譯后，它就開(kāi)始喧賓奪主了，朝著(zhù)有利自己的方向大肆改造細胞內部和表面。

首先，一些新制造的刺突蛋白會(huì )抵達宿主細胞表面，突破宿主細胞膜。它們還會(huì )在那里激活一條宿主鈣離子通道，在細胞表面分泌一層脂肪膜——肌肉細胞等自然融合的細胞上也會(huì )發(fā)現這種膜。這時(shí)，受感染細胞與表達ACE2的相鄰細胞融合，發(fā)展為最多包含20個(gè)細胞核的單個(gè)大呼吸道細胞。

表達新冠病毒刺突蛋白（綠色）的細胞內可見(jiàn)融合細胞結構（合胞體）。藍色為細胞核，紅色為細胞骨架。來(lái)源：Mauro Giacca

這些融合結構被稱(chēng)為合胞體（syncytia），HIV和單純皰疹病毒等病毒感染會(huì )誘導形成合胞體，但SARS病毒就不會(huì )，倫敦國王學(xué)院的分子生物學(xué)家Mauro Giacca說(shuō)。Giacca領(lǐng)導的團隊在4月發(fā)表了這項研究結果[18]。他的假設是，形成合胞體能讓受感染細胞存活更長(cháng)時(shí)間，制造更多病毒顆粒。“這不是一個(gè)會(huì )肇事逃逸的病毒。”他說(shuō)。“它會(huì )一直存在。”中國醫學(xué)科學(xué)院研究員孫強領(lǐng)導的另一支團隊發(fā)現，新冠病毒感染的一些細胞甚至會(huì )與淋巴細胞形成合胞體，淋巴細胞是人體自身的免疫細胞[19]。這其實(shí)是腫瘤細胞的免疫逃逸機制，而非病毒的機制，提示我們受感染細胞會(huì )抓住周?chē)拿庖呒毎⑴c之融合，輕而易舉地逃過(guò)免疫系統的偵查。

細胞內部的變化就更多了。內質(zhì)網(wǎng)（ER）是參與蛋白合成與轉運的平面膜系統，和其他冠狀病毒一樣，新冠病毒會(huì )將又長(cháng)又細的內質(zhì)網(wǎng)變成一個(gè)具有雙層膜的球體，就好像內質(zhì)網(wǎng)在吹泡泡一樣。這些雙層膜囊泡（DMVs）或許能為病毒RNA提供一個(gè)復制和翻譯的避風(fēng)港，保護其不被細胞內的天然免疫傳感器發(fā)現。當然，這個(gè)假說(shuō)仍有待驗證。

參與制造DMVs的蛋白或許是很好的藥物靶點(diǎn)，因為它們對病毒復制好像起著(zhù)不可或缺的作用。比如，TMEM41B這種宿主蛋白必須被用來(lái)調動(dòng)膽固醇和其他脂質(zhì)來(lái)擴大內質(zhì)網(wǎng)膜，以便所有病毒成分都能進(jìn)入其中[20]。“把TMEM41B拿走會(huì )對感染產(chǎn)生很大影響。”參與這項研究的得克薩斯大學(xué)醫學(xué)部的新冠病毒研究員Vineet Menachery說(shuō)。此外，新冠病毒跨膜蛋白Nsp3也可作為藥物靶點(diǎn)：它會(huì )在DMVs上形成冠狀孔，將制造好的病毒RNA轉運出去[21]。

大部分具有外層膜（即包膜）的病毒獲得這一特征的方式是直接在細胞邊緣組裝，并在離開(kāi)的路上選擇一些細胞自己的質(zhì)膜。但新制造好的冠狀病毒蛋白會(huì )選擇另一個(gè)途徑。

多年來(lái)的證據已經(jīng)表明，冠狀病毒會(huì )通過(guò)高爾基復合體轉出細胞。高爾基復合體是具有郵局功能的細胞器，能將分子包在膜內，運送至細胞其他部位。病毒會(huì )在那里從高爾基體膜形成一個(gè)脂質(zhì)包膜；新形成的病毒顆粒再在高爾基囊泡中轉運到細胞表面，并分泌到胞外，美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)病毒學(xué)家、生物學(xué)家Carolyn Machamer說(shuō)。Machamer研究冠狀病毒已經(jīng)有30年了。

但在去年12月，美國國家心臟、肺和血液研究所的細胞生物學(xué)家Nihal Altan-Bonnet和她的同事報道，他們發(fā)現了冠狀病毒會(huì )通過(guò)溶酶體離開(kāi)細胞——溶酶體是細胞的垃圾桶，擁有很多能分解細胞成分的酶[22]。阻斷基于高爾基體的分泌途徑似乎不會(huì )影響釋放的感染病毒數量，Altan-Bonnet說(shuō)。她團隊的證據[22]顯示，病毒蛋白在內質(zhì)網(wǎng)出芽形成包膜，再占用溶酶體離開(kāi)細胞。目前，該團隊正在檢測阻斷溶酶體出胞過(guò)程的抑制劑是否能成為潛在的抗病毒藥物。

無(wú)論是通過(guò)高爾基體還是溶酶體離開(kāi)細胞，都比通過(guò)質(zhì)膜出芽要慢、效率也更低，所以研究人員不明白新冠病毒為什么會(huì )這么做。Machamer推測，相比質(zhì)膜，來(lái)自高爾基體或溶酶體的包膜的脂質(zhì)組成好像對新冠病毒更有利。“如果我們能更好地理解這個(gè)部分，就有很大的機會(huì )找到新的抗病毒療法。”她說(shuō)。

最后一切

在離開(kāi)細胞時(shí)，還有一步讓這個(gè)病毒成為傳染王：在有5個(gè)氨基酸的位點(diǎn)進(jìn)行快速切割能讓該病毒準備好攻擊下一個(gè)目標。

其他冠狀病毒在刺突蛋白S1和S2亞基的連接處只有一個(gè)精氨酸，新冠病毒卻有5個(gè)連著(zhù)的氨基酸：脯氨酸、精氨酸、精氨酸、丙氨酸、精氨酸。“由于這個(gè)位點(diǎn)非常特殊，我們就盯著(zhù)它，最后發(fā)現這個(gè)位點(diǎn)確實(shí)是侵入肺部細胞的關(guān)鍵。”Pöhlmann說(shuō)。2020年5月，他和同事報道了名為弗林（furin）的宿主細胞蛋白能識別并切割這個(gè)氨基酸鏈，而且這種切割對于新冠病毒快速進(jìn)入人肺部細胞是“至關(guān)重要的”[23]。

這不是研究人員第一次在病毒上發(fā)現弗林切割位點(diǎn)；致病性很高的禽流感病毒也有這個(gè)位點(diǎn)，Barclay說(shuō)。當一位同事把培養的自然失去弗林切割位點(diǎn)的新冠病毒變異株給到Barclay時(shí)，她的團隊發(fā)現感染該毒株的雪貂比感染大流行毒株的雪貂脫落的病毒顆粒更少，而且不會(huì )將病毒傳給周?chē)膭?dòng)物[9]。正當Barclay的團隊準備在2020年9月的預印本論文中報道該結果時(shí)，荷蘭的一項研究也發(fā)現，擁有完整弗林切割位點(diǎn)的冠狀病毒進(jìn)入人氣道細胞的速度比沒(méi)有弗林切割位點(diǎn)的更快[24]。

研究人員推測弗林會(huì )在病毒顆粒組裝過(guò)程中或是釋放前切割該位點(diǎn)。這個(gè)時(shí)間點(diǎn)解釋了新冠病毒為何會(huì )通過(guò)高爾基體或溶酶體離開(kāi)細胞，芝加哥洛約拉大學(xué)的病毒學(xué)家Tom Gallagher說(shuō)。“這個(gè)病毒一經(jīng)組裝就會(huì )移動(dòng)到周?chē)际歉チ值鞍酌傅募毎髦小?rdquo;

通過(guò)剪切S1和S2亞基之間的連接鍵，弗林酶切讓病毒顆粒的刺突蛋白松開(kāi)，以便它們在進(jìn)入細胞時(shí)對TMPRSS2的二次切割產(chǎn)生反應，這次切割暴露出的疏水性區域會(huì )快速將自己嵌入宿主細胞膜內，Gallagher說(shuō)。如果刺突蛋白沒(méi)有被弗林蛋白預先切開(kāi)——有時(shí)也不會(huì )被切開(kāi)——它們就會(huì )繞開(kāi)TMPRSS2，通過(guò)更慢的核內體途徑進(jìn)入細胞，或是根本不進(jìn)入細胞。

Alpha和Delta變異株的弗林切割位點(diǎn)都發(fā)生了變化。Alpha變異株將本來(lái)的脯氨酸替換成組氨酸（P681H）；Delta變異株則替換成了精氨酸（P681R）。這兩個(gè)變化都會(huì )減少序列的酸性；而且氨基酸鏈堿性越強，它們被弗林識別切割的效果也更好，Barclay說(shuō)。“我們的假設是，這體現出新冠病毒的傳遞能力增強了。”

更多弗林酶切意味著(zhù)更多刺突蛋白準備好進(jìn)入人體細胞。SARS病毒只有不到10%的刺突蛋白做好了這種準備，Menachery說(shuō)。Menachery的實(shí)驗小組一直在量化這些做好準備的刺突蛋白，但研究成果尚未發(fā)表。對新冠病毒來(lái)說(shuō)，這個(gè)比例上升至50%，而Alpha毒株超過(guò)了50%，該團隊發(fā)現，在傳染性很強的Delta毒株中，75%以上的刺突蛋白準備好繼續感染人體細胞。

走向未知

科研界其實(shí)才剛剛開(kāi)始理解新冠病毒。一些關(guān)鍵的未知數還包括：與每個(gè)刺突蛋白結合所需的ACE2受體數量；S2位點(diǎn)究竟是何時(shí)被TMPRSS2切割的；病毒外膜與細胞膜融合所需的刺突蛋白數量，McLellan說(shuō)，而這些還只是入胞的問(wèn)題。2020年4月，加州大學(xué)舊金山分校的一個(gè)團隊鑒定出了新冠病毒與人類(lèi)蛋白質(zhì)相互作用的至少332種方式[25]。

想要趕上這個(gè)快速變異的病毒很不容易。但專(zhuān)家一致認為，迄今發(fā)現的主要是變異與病毒傳播速度的相關(guān)性，而不是與病毒對宿主傷害的相關(guān)性。7月的一項研究報道，Delta變異株在肺部和喉部的生長(cháng)速度比之前的變異株快很多[26]。

但是，現在還不確定Delta攜帶的突變如何以這種方式為其毒力加碼，Stern-Ginossar說(shuō)，“許多實(shí)驗室正在竭力回答這些問(wèn)題。”

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原文以How the coronavirus infects cells — and why Delta is so dangerous標題發(fā)表在2021年7月28日的《自然》的新聞特寫(xiě)版塊上

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