今天，抗疫藥Remdesivir正式開(kāi)啟三期臨床試驗，它能扭轉治療局面嗎？

如果III期臨床試驗效果通過(guò)驗證，預計能馬上應用。

作為最有希望抗擊新型冠狀病毒的藥物，瑞德西韋（Remdesivir）正式進(jìn)入了III期臨床試驗。

2月2日，國家藥品監督管理局藥品評審中心（CDE）發(fā)布公示表示這項針對新型冠狀病毒肺炎的藥物瑞德西韋的臨床試驗申請已獲受理；2月3日（今天），中日友好醫院將立即在武漢疫區開(kāi)始預計長(cháng)達一個(gè)多月的臨床研究，給抗擊疫情帶來(lái)希望。

據全球最大的臨床試驗注冊機構ClinicalTrials.gov PRS顯示，這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心的III期臨床研究，以評估Remdesivir的療效和安全性。總樣本量預估為270例，入組輕、中度新冠肺炎患者，試驗預期于2月3日開(kāi)始，4月27日結束，由中日友好醫院副院長(cháng)、中華醫學(xué)會(huì )呼吸病學(xué)分會(huì )副主任委員曹彬牽頭。

首次規模臨床實(shí)驗，是否有效將得到驗證

業(yè)界對于瑞德西韋進(jìn)入III期臨床試驗是抱有很大希望，其信心主要來(lái)源于，美國首例新型冠狀病毒患者在病情惡化后接受Remdesivir的注射治療，隔天癥狀出現了大幅改善。

1月31日，頂尖醫學(xué)期刊《新英格蘭醫學(xué)雜志》（NEJM）在線(xiàn)發(fā)表了一篇論文，詳細描述了此患者就醫、診斷、治療及其臨床表現，引起了很大轟動(dòng)。

據論文描述，1月19日，一名由武漢返美的35歲男子在華盛頓州一家急診就診；20日，美國疾病預防控制中心（CDC）檢測其2019-nCoV陽(yáng)性后將其送入醫院進(jìn)行隔離治療；第5天開(kāi)始，患者病情出現惡化；在入院的第7天，醫生給患者注射了一種尚在研發(fā)階段的抗病毒藥物，即為Remdesivir；緊接著(zhù)第8天，患者的臨床表現出現了轉變，他停止了吸氧，氧飽和度值提高到94%至96%，先前的雙側下葉羅音不再存在，同時(shí)食欲得到改善，除了間歇性干咳和流鼻涕，已沒(méi)有其他癥狀。

“截至1月30日，患者仍在住院。但他已經(jīng)不再發(fā)熱，除咳嗽外，所有癥狀均已緩解，且咳嗽的程度正在減輕。”

在此基礎上，業(yè)內對進(jìn)一步大規模臨床試驗抱有期待。而選擇在武漢進(jìn)行的III期臨床試驗，其最大特點(diǎn)就是總樣本量高達270例。就理論而言，經(jīng)過(guò)嚴肅設計和執行的大規模隨機對照臨床試驗具有最高級別的可信度，它也是正式推廣應用之前非常關(guān)鍵的一步驗證。而在大規模試驗中，藥物是否真的對該病毒有效和是否對每一位患者安全都將得到更有說(shuō)服力的答案。

瑞德西韋是否安全與有效？

因為瑞德西韋尚處于研發(fā)階段，不能隨便使用，因此目前對于它的安全性和有效性，爭議最大。

瑞德西韋是一種核苷酸類(lèi)似物，原理是抑制依賴(lài)RNA的RNA合成酶（RdRp），一開(kāi)始是針對埃博拉病毒所開(kāi)發(fā)的。由于冠狀病毒里同樣有RdRp，所以業(yè)內研究者推測其對冠狀病毒也有效。

在聲明中，瑞德西韋的提供者吉利德也強調該藥物尚未獲批，還未證明其安全和有效性，只是在主治醫師和當地監管機構要求下，權衡了風(fēng)險和效益比，提供了少數瑞德西韋作為新型冠狀病毒患者的緊急治療方案。

不過(guò)對于安全性，業(yè)內人普遍表示樂(lè )觀(guān)，“某種程度上安全性是可以保障的，現在的臨床試驗主要是需要證明其對新冠病毒真的有效。因為美國的那一例患者，有可能是因為這個(gè)藥物，也有可能是因為自身免疫，也有可能是之前使用的藥物起效。”

因此，按照業(yè)內人的分析，對于藥物的有效性驗證，此次在武漢進(jìn)行的III 期臨床實(shí)驗舉足輕重。

根據美國臨床試驗數據庫ClinicalTrials顯示，吉利德正在配合中國的衛生部門(mén)開(kāi)展一項隨機、對照試驗，以確定使用Remdesivir治療新冠病毒（2019-nCoV）感染者是否安全和有效。

同時(shí)ClinicalTrials信息顯示，目前該藥物有一項由美國國立衛生研究院和剛果埃博拉治療中心共同進(jìn)行的Ⅱ和Ⅲ期臨床試驗正在進(jìn)行。

藥品落實(shí)進(jìn)度高于預期，其他研究同步進(jìn)行

就瑞德西韋來(lái)看，從藥物療效的發(fā)現到推進(jìn)落實(shí)到疫區的研究，在協(xié)作之下，整體上動(dòng)作是很快的。

一般來(lái)說(shuō)，新藥上市需要經(jīng)過(guò)動(dòng)物實(shí)驗、I 期、II期、III期臨床實(shí)驗，通常要經(jīng)過(guò)幾年甚至數十年。而從1月30日首例見(jiàn)效到今天引入國內進(jìn)行臨床試驗，速度可以說(shuō)是非常之快。

其實(shí)對于新藥的試驗，各方機構都是非常審慎的。雖然FDA給極其緊急的藥物臨床應用開(kāi)了一個(gè)綠色通道——“同情用藥”（2009年特別制定的一項政策），如此次美國對首例新冠病毒患者用未上市的瑞德西韋，但是它表示醫院采用“同情用藥”的方式是需要在非常嚴格的條件下進(jìn)行的：針對的是具有立即威脅生命狀況或嚴重疾病、且無(wú)法納入臨床試驗的患者來(lái)獲得研究性醫療產(chǎn)品，且沒(méi)有其他可比或令人滿(mǎn)意的替代療法。

而在我國，《藥品管理法》第二十三條也明確指出，“對正在開(kāi)展臨床試驗的用于治療嚴重危及生命且尚無(wú)有效治療手段的疾病的藥物，經(jīng)醫學(xué)觀(guān)察可能獲益，并且符合倫理原則的，經(jīng)審查、知情同意后可以在開(kāi)展臨床試驗的機構內用于其他病情相同的患者。”

因此雖然瑞德西韋的推進(jìn)進(jìn)度非常之快，但是各方也十分謹慎。

此外，針對新型冠狀病毒，目前還有其他研究也正在進(jìn)行。根據中國臨床試驗注冊中心顯示，截至2月2日，注冊為“新型冠狀病毒”的臨床試驗有21個(gè)，包括洛匹那韋/利托那韋+干擾素-α2b、連花清瘟、血必凈注射液、糖皮質(zhì)激素、各類(lèi)中藥等研究。

考慮現實(shí)情況，針對這來(lái)勢洶洶的新型冠狀病毒，如果III期臨床試驗效果通過(guò)驗證，預計能馬上應用?？傮w來(lái)看，雖然疫情焦灼，我們仍需等待臨床數據驗證其安全、有效。

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