為抵抗病毒感染，國內研究團隊找到新型調控因子EGCG

據李濤表示，國際上許多大的制藥集團和研究團隊都在傾力尋找cGAS抑制劑。

近日，軍事科學(xué)院軍事醫學(xué)研究院李濤課題組與張學(xué)敏課題組合作發(fā)現cGAS新的調控因子G3BP1，并發(fā)現一種來(lái)自綠茶的天然小分子化合物EGCG可抑制cGAS激活。這一研究于近日發(fā)表在《自然-免疫學(xué)》上。

據了解，研究團隊首先利用質(zhì)譜技術(shù)鑒定到cGAS的重要調節因子G3BP1，隨后通過(guò)基因編輯等技術(shù)手段驗證了該調節因子在cGAS介導的機體免疫反應中發(fā)揮關(guān)鍵作用，并利用機制研究揭示G3BP1通過(guò)幫助cGAS形成多聚物從而保證了cGAS能夠高效地識別病毒DNA。

此外，在調控機理的研究中，團隊進(jìn)一步發(fā)現EGCG可以高效地抑制cGAS激活。此外，研究者還利用自身免疫動(dòng)物模型以及AGS病人的細胞驗證了EGCG在體內抑制cGAS的有效性。

這里面，反復出現的cGAS起到關(guān)鍵作用，它是一種核酸轉移酶，在哺乳動(dòng)物中具有DNA感受器的功能，對宿主抵抗病毒感染至關(guān)重要。而這一酶功能的發(fā)現也就出現在三年前。

2015年，德克薩斯大學(xué)西南醫學(xué)中心的研究人員在《PNAS》雜志上首次發(fā)表過(guò)關(guān)于此酶功用的論文，揭示了cGAS對宿主抵抗病毒感染的重要性。當時(shí)論文研究就表示，激活cGAS能引起兩個(gè)致命的自身免疫性疾病，相反，如果抑制這個(gè)酶，卻不會(huì )發(fā)生致死疾病的出現。后陸續有研究表明，除了感受病毒入侵以外，cGAS的異常激活直接導致了一類(lèi)自身免疫疾病的發(fā)生，如系統性紅斑狼瘡、AGS綜合征等。

對于此次為何做這樣的研究，李濤補充解釋說(shuō)：“cGAS的異常激活是許多重要疾病發(fā)病的直接原因，國際上許多大的制藥集團和研究團隊都在傾力尋找cGAS抑制劑。”因此，團隊決定從cGAS的調控機理研究入手，尋找控制cGAS激活的調控靶點(diǎn)，以期為抗病毒感染和相關(guān)疾病的治療提供新的方向。

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